在研乙肝新藥：歌禮制藥旗下ASC22 IIa期試驗取得良好結果

近日（2021年5月5日），歌禮制藥有限公司（香港聯交所代碼：1672）宣布，公司旗下一款在研藥物——ASC22（恩沃利單抗）在慢性乙型肝炎患者中進行的PhaseIIa期研究中取得良好結果。研究觀察到乙肝表面抗原呈劑量依賴性下降趨勢；在2.5mg/kg單次給藥隊列（患者人數=3）中，一名患者的乙肝表面抗原（HBsAg）下降1.2log10IU/mL。

ASC22（恩沃利單抗）是一款全球首創（first-in-class）的可皮下注射PD-L1抗體，2019年1月14日，歌禮和蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司簽訂乙肝及其它病毒疾病領域戰略合作協議，歌禮生物從康寧杰瑞獲得ASC22（KN035，恩沃利單抗）用于所有病毒性疾病治療的權益。

2020年8月，歌禮制藥啟動了ASC22（恩沃利單抗）PhaseIIa期單劑量遞增臨床試驗并實現首例慢乙肝患者給藥，該項PhaseIIa期研究旨在探索ASC22（恩沃利單抗）在慢性乙肝患者中的安全性和耐受性。

ASC22的PhaseIIa期臨床試驗是一項單劑量遞增研究，采用三種皮下給藥劑量（0.3、1.0和2.5mg/kg，每種劑量注射三例患者），并進行12周的隨訪，研究主要探討ASC22在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。研究的主要療效終點為單次給藥后12周隨訪中的乙肝表面抗原下降。入組的九名慢性乙肝患者的乙肝表面抗原基線中位數為3.0log10IU/mL。

該PhaseIIa期臨床試驗數據表明，經過單次給藥ASC22后（分別為0.3,1.0,2.5mg/kg劑量），乙肝表面抗原呈現劑量依賴性下降的趨勢。九名接受ASC22治療的患者中，有八名在12周隨訪結束時表現出一定程度的乙肝表面抗原下降。注射2.5mg/kg劑量的三名患者中，一名患者在12周隨訪中，乙肝表面抗原最大降幅達1.2log10IU/mL。

ASC22在不同劑量組中均表現出了良好的安全性和耐受性，所有和藥物相關的不良反應均為1級。在12周隨訪中，未觀察到2級或以上不良反應，ASC22單次給藥劑量至2.5mg/kg，并未影響丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平（均低于正常值上限）。

ASC22臨床試驗主要研究者、北京大學第一醫院感染疾病科暨肝病中心主任王貴強教授表示：“僅單次給藥ASC22就能使乙肝表面抗原下降超過1.0log的療效令人振奮，作為一種免疫療法，ASC22擁有慢性乙肝功能性治愈的潛力和皮下注射的便利性。”

歌禮創始人、董事長兼首席執行官吳勁梓博士表示：“我們對ASC22IIa期臨床試驗取得的良好療效感到非常激動，相信作為全球首創的免疫療法，ASC22將在慢性乙肝功能性治愈上展現出巨大的潛力?！保ㄒ陨闲畔碓矗焊瓒Y制藥）

基于ASC22在PhaseIIa期臨床中的良好表現，歌禮制藥已于去年12月份啟動了該款藥物的IIb期臨床試驗。

據公開報道，PD-1/PD-L1抗體目前用于慢乙肝臨床試驗的并不多，尤其是已經進行人體臨床的更少，目前只有歌禮制藥的ASC22、百時美施貴寶公司的Nivolumab(Opdivo)、復星醫藥旗下復宏漢霖的HLX10，希望能看到PD-1/PD-L1抗體在慢乙肝治療領域有更大的突破。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！