「期刊導讀」王福生院士團隊：PEGIFNα的聯合治療方案可以顯著提高慢乙肝患者的HBsAg清除率

雨露肝霖編者按：臨床治愈是慢乙肝最為理想的治療結局。目前已有多項研究證實聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）聯合核苷類藥物（NAs）治療可顯著提高慢乙肝患者的臨床治愈率，特別是對于優勢患者。最近王福生院士團隊在HepatologyInternational上發表的一項系統綜述和薈萃分析發現：與核苷單藥治療相比，基于干擾素α的聯合治療可顯著提高慢乙肝患者的HBsAg清除率。

研究方法

搜索PubMed、WebofScience和Embase數據庫截止2019年5月26日發表的慢乙肝治療相關文獻。最終納入49項研究，包括三種聯合治療策略：初始聯合治療（IFNα或NAs單藥治療作為對照）；加用治療（I：IFNα加用NAsvs.NAs；II：NAs加用IFNαvs.IFNα）；換用治療（I：IFNα換用NAsvs.IFNα；II：NAs換用IFNαvs.NAs）。本研究涉及到的抗病毒藥物：NAs（LAM、LdT、ADV、ETV和TDF）和IFNα（普通IFNα、PEGIFNα-2a和PEGIFNα-2b）。

研究結果

1.與NAs單藥治療相比，初始聯合治療HBeAg清除率和HBsAg清除率更高

與NAs單藥治療相比，初始聯合治療顯著提高了HBeAg清除率（RR:1.62，95%CI1.33-1.97）和HBsAg清除率（RR:15.59，95%CI3.22-75.49）；而與IFNα單藥治療相比，初始聯合治療的HBsAg或HBeAg清除率無顯著增加。

初始聯合抗病毒治療對HBeAg清除率的影響

初始聯合抗病毒治療對HBsAg清除率的影響

2.與NAs單藥治療相比，IFNα加用NAs治療HBsAg清除率更高

與NAs單藥治療相比，IFNα加用NAs治療HBsAg清除率更高（RR:4.52，95%CI1.95-10.47）；而與IFNα單藥治療相比，NAs加用IFNα治療的HBsAg清除率相似。

加用策略對HBsAg清除率的影響

3.與NAs單藥治療相比，NAs換用IFNα治療HBsAg清除率更高

與NAs單藥治療相比，NAs換用IFNα治療可顯著提高HBsAg清除率（RR:12.15，95%CI3.99-37.01）；而與IFNα單藥治療相比，IFNα換用NAs治療的HBsAg清除率無明顯提高，但HBVDNA檢測不到和HBeAg清除的比例變高。

換用策略對HBsAg清除率的影響

肝霖君有話說

獲得HBsAg清除可以極大改善患者遠期結局，減少肝臟疾病進展和肝癌發生風險。已有多項研究顯示基于IFNα，尤其是PEGIFNα的聯合治療方案，可以大大提高慢乙肝患者的HBsAg清除率（相關鏈接）。因此，對于慢乙肝患者應該積極接受合理的抗病毒治療以追求HBsAg清除，改善臨床結局。

參考文獻：

LiuJ,WangT,ZhangW,etal.Effectofcombinationtreatmentbasedoninterferonandnucleos(t)ideanaloguesonfunctionalcureofchronichepatitisB:asystematicreviewandmeta-analysis[J].HepatolInt,2020.