IFNα治療誘導的乙肝核心區突變有助于慢乙肝患者的臨床治愈

編者按：第73屆美國肝病研究學會年會（AASLD 2022）已于當地時間2022年11月4日 - 8日在美國召開，會上有大量的肝病相關新進展亮相，肝霖君持續為大家分享。

近期，在AASLD 2022摘要中發表的一項研究表明，基于干擾素α（IFNα）治療誘導的乙肝核心區突變（I97L突變）可能有助于慢乙肝患者獲得臨床治愈。

研究背景

有研究指出I97L突變是肝炎消退和HBsAg清除率較高的一個重要預測因子。本研究旨在比較接受基于IFNα治療和未接受治療患者的HBV DNA和HBsAg的降幅，以及兩組患者的HBsAg清除率。

研究方法

在142例接受核心I97檢測的慢乙肝患者中，有24例接受以IFNα為基礎的治療（IFNα組），118例未接受治療（自然史：NH組）。對19例患者的病毒載量、HBeAg陰性、HBsAg水平及觀察時間進行傾向評分匹配。IFNα組患者接受治療后檢測核心I97突變情況。

研究結果

IFNα組與NH組患者的基線HBV DNA、HBsAg水平及觀察時間無統計學差異（基線HBV DNA：6.6 ± 1.7 log IU/mL vs. 6.3 ± 2.0 log IU/mL；HBsAg水平：3.5 ± 0.6 log IU/mL vs. 3.3 ± 1.1 log IU/mL；觀察時間：7.5年 vs. 7.2年）。兩組核心I97L突變的比例也無顯著差異（野生型/突變：15/4 vs. 13/6）。

IFNα組HBsAg和HBV DNA的年降幅大于NH組，但無統計學差異。IFNα組有10.5%（2例）的患者獲得了臨床治愈，而NH組沒有患者獲得臨床治愈。在IFN組中，15例治療前為I97野生型的患者中有5例因IFNα治療導致I97L突變。

本研究還比較了NH組（n = 13）和IFNα組（n = 15）中I97野生型病例的結局差異，結果顯示IFNα-I97L組的HBsAg和HBV DNA的下降幅度大于NH-I97野生型組（IFNα-I97L突變組 vs. IFNα-I97野生型組 vs. NH-I97野生型組：HBsAg：-0.28 ± 0.35 vs. -0.19 ± 0.17 vs. 0.05 ± 0.11 log IU/mL/年；HBV DNA：-0.50 ± 0.20 vs. -0.39 ± 0.79 vs. -0.07 ± 0.28 log IU/mL/年）

研究結論

基于IFNα的治療可誘導核心I97L突變，I97L突變慢乙肝患者的HBsAg和HBV DNA的年降幅高于未接受治療的患者，表明在核心I97L野生型慢乙肝患者中，基于IFNα治療誘導的核心I97L突變可能是有助于獲得臨床治愈的。

肝霖君有話說

隨著基于PEG IFNα治療可以有效提高慢乙肝患者的臨床治愈率的證據不斷增多，不少研究將目光聚焦于其內在機制的探索上，以進一步提高臨床治愈率。已有研究證實PEG IFNα可以通過調控免疫細胞如T細胞、B細胞、NK細胞、DC細胞等提高慢乙肝患者的臨床治愈率（相關鏈接一、二、三、四），本研究則表示，基于IFNα治療誘導的核心I97L突變也可能有助于慢乙肝患者獲得臨床治愈，為提高慢乙肝患者的臨床治愈率提供了新的見解。

參考文獻：

Honda TH, Ishigami M, Kato A, et al. Usefulness of mutations induced in the core region by interferon-besed therapy. AASLD 2022, Abstracts (1136).

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