胡鵬教授團隊研究：慢乙肝孕婦產后免疫激活

編者按：第73屆美國肝病研究學會年會（AASLD 2022）于當地時間2022年11月4日 - 8日在美國召開。

國內外指南建議高病毒載量的慢乙肝孕婦在妊娠期24 - 28周和產后考慮接受抗病毒治療，以降低母嬰傳播風險。乙肝孕婦產后由于免疫系統的變化，有較大的機會獲得臨床治愈（相關鏈接）。

在AASLD 2022大會摘要中公布的一項來自重慶醫科大學附屬第二醫院胡鵬教授團隊的研究結果顯示：慢性HBV感染孕婦在產后出現免疫激活，多數細胞因子、趨化因子水平升高，且在HBeAg陽性孕婦中最為明顯。

研究方法

這是一項慢性HBV感染孕婦的真實世界研究，在妊娠期24 - 28周（基線）、臨近分娩和產后三個時間點收集人口學信息、病毒學數據、生化參數以及29種細胞因子水平。

研究結果

共納入45例孕婦，75.6%為HBeAg陽性，84.4%在妊娠期接受抗病毒治療，其中68.4%在分娩后停止治療。產后27.3%的患者HBsAg水平較基線下降> 0.5 lg，24.4%出現ALT急性升高，11.8%獲得HBeAg清除，30.3%實現HBV DNA轉陰。

相比停止治療的患者，分娩后繼續治療的患者HBsAg下降> 0.5 lg的比例更高。IL-6和IL-18水平在產后顯著下降；而PD-1在臨近分娩時下降，在產后升至基線水平。產后Th1型細胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-12p40和IL-12p70）、Th2型細胞因子（TGF-β、IL-10和IL-5）、趨化因子（MCP-1和MDC）和其他細胞因子（CD40L、CTLA4和ICOS）水平顯著升高。

妊娠期24 - 28周（基線）、臨近分娩和產后的29種細胞因子變化

HBeAg陽性孕婦基線時的IFN-γ、IL-12p70、IL-2、IL-21、IL-23、IL-10、IL-5和TGF-β1水平，臨近分娩時的IFN-γ、IL-12p70、IL-10和IL-5水平，產后IL-4和RANTES水平均顯著低于HBeAg陰性孕婦。

HBeAg陽性孕婦IL-23和MCP-1水平在三個時間點逐漸升高；產后IFN-γ、IL-12p40、IL-2、IL-21、IL-5、MDC、CTLA4和PD-1水平較基線和臨近分娩時顯著升高，在妊娠期保持不變。產后IL-12p70、IL-17、IL-10和TGF-β1水平較基線顯著升高。產后TNF-α水平顯著高于臨近分娩時。產后IL-18水平較基線和臨近分娩時顯著降低，在妊娠期保持不變。

研究結論

慢性HBV感染孕婦產后出現免疫激活，且在HBeAg陽性孕婦中最為明顯。

肝霖君有話說

本研究中慢乙肝孕婦在產后大多數細胞因子顯著升高（Th1型、Th2型細胞因子，趨化因子和其他細胞因子），尤其在HBeAg陽性孕婦中最為明顯；部分孕婦產后出現ALT急性升高，這可能提示肝炎發作。不久前一項研究表明核苷經治HBeAg陽性慢乙肝孕婦在產后肝炎發作時CD8+T細胞及其TEM亞群和TEMRA亞群的激活增強，這表明產后免疫活化增強，肝炎發作可能與免疫改變有關（相關鏈接）。若HBsAg陽性孕婦未接受抗病毒治療，可能會導致不良妊娠結局增加（相關鏈接）。目前，多項證據表明了慢乙肝孕婦在孕期和產后抗病毒治療的療效較佳（相關鏈接一、二），關于慢乙肝孕婦產后臨床治愈的“煥生項目”和“陽光工程”也正在全國開展，為這一特殊人群提供更多治愈機會。

參考文獻：

Tang Q, Wang CY, Liu XQ, et al. Cytokine profiles of chronic HBV infected women during pregnancy and postpartum. AASLD2022, Abstracts (1217).

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