【愈見乙肝2022】HBsAg高水平的慢乙肝患者經適當延長治療獲得HBsAg血清學轉換，且肝組織學得到顯著改善

孫馨 太原市第三人民醫院

指導專家：王倩暉教授

編者按：為了更好提高肝病相關救治水平，總結慢乙肝臨床治愈經驗，由北京陳菊梅公益基金會主辦，中華醫學會肝病學分會肝病相關感染協作組提供學術支持，廈門特寶生物工程股份有限公司協辦的“愈見乙肝2022慢乙肝臨床治愈病例賽”已在全國陸續開展，旨在為肝病感染相關醫務工作者搭建學習交流平臺，推動我國慢乙肝臨床事業的發展。目前已推選出部分優秀的臨床治愈病例，我們后期將陸續與大家分享這些臨床治愈的成功案例。

本期，將與大家分享一例HBsAg高水平的HBeAg陰性慢乙肝患者，經基于聚乙二醇干擾素α-2b（PEGIFNα-2b）的延長治療策略，最終實現臨床治愈，保持HBsAb高水平并且肝組織學得到顯著改善的病例。

病歷簡介

患者姓名：常XX

性別：男

年齡：51歲

主訴：發現HBsAg陽性10年，肝區不適1個月

既往史：既往體健

個人史：不吸煙，不飲酒

家族史：否認乙肝家族史，父親患“高血壓病”，母親患“結腸癌”

流行病學史：否認乙肝患者接觸史，否認輸血史及不潔注射史

開始治療時間：2019年09月

治療前檢查結果：

病毒學：HBVDNA:662IU/mL;

血清學：

HBsAg:5881IU/mL;HBsAb:1.23mIU/mL;

HBeAg（-）;HBeAb（+）；

生化學：ALT:33U/L;AST:26U/L;

腹部B超：肝臟彌漫性疾病改變，脾大（厚4.7cm）；

肝組織病理：（肝穿）慢性病毒性乙型肝炎，G1S2；

肝臟瞬時彈性掃描：9.0kPa；

診斷：HBeAg陰性慢性乙型肝炎（輕度）

治療方案

PEGIFNα-2b180μg/QW治療120周

治療過程

2周，HBVDNA低于檢測下限

HBVDNA<50IU/mL；

HBeAg（-）;HBeAb（+）;

ALT:30U/L;AST:21U/L;

4周，HBsAg輕微下降，ALT、AST急性升高

HBsAg:5222IU/mL;

ALT:255U/L;AST:101U/L;

12周，維持HBVDNA檢測不到，HBsAg大幅下降

HBsAg:2726IU/mL;HBsAb:0.21mIU/mL;

ALT:88U/L;AST:90U/L;

24周，HBsAg持續下降，ALT復常

HBsAg:961IU/mL;

ALT:45U/L;AST:48U/L;

48周，HBsAg持續下降至低水平，屬于HBsAg清除的優勢人群，進行延長治療

HBsAg:32IU/mL;HBsAb:2.11mIU/mL;

ALT:36U/L;AST:41U/L;

72周，HBsAg下降至較低水平

HBsAg:4.58IU/mL;HBsAb:2.29mIU/mL;

ALT:31U/L;AST:35U/L;

96周，HBsAg接近清除，HBsAb轉陽

HBsAg:0.29IU/mL;HBsAb:18.15mIU/mL;

ALT:22U/L;AST:28U/L;

延長治療至108周，HBsAg清除，獲得HBsAg血清學轉換，HBsAb持續升高

HBsAg:0.04IU/mL;HBsAb:69.69mIU/mL;

ALT:52U/L;AST:53U/L;

鞏固治療至120周，維持HBsAg血清學轉換，HBsAb上升至250mIU/mL以上，肝組織學顯著改善，停藥隨訪

HBsAg（-）;HBsAb:250.8mIU/mL;

ALT:25U/L;AST:31U/L

肝組織學：G0S1；肝臟瞬時彈性掃描：6.5kPa；

停藥隨訪至132周，維持HBsAb高水平，后續密切隨訪觀察，關注肝組織學情況

HBsAg（-）;HBsAb:273mIU/mL;

ALT:19U/L;AST:25U/L;

指標變化

治療過程中血清學相關指標的變化

治療過程中HBsAg和HBsAb的變化

治療過程中HBsAg和ALT的變化

病例總結

該病例是HBsAg陽性10年且高水平的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，經PEGIFNα-2b180μg/QW治療2周，HBVDNA即低于檢測下限；4周ALT、AST急性升高，預示免疫功能激活；隨后HBsAg大幅下降，48周HBsAg持續下降至低水平，該患者應答良好，屬于HBsAg清除的優勢人群，進行延長治療；延長治療至96周，HBsAb轉陽；108周，獲得HBsAg血清學轉換；為獲得HBsAg清除后持久應答，繼續鞏固治療至120周，維持HBsAg血清學轉換，HBsAb上升至250mIU/mL以上，脾臟回縮，門脈寬度變窄，肝臟硬度下降（9.0kPa下降至6.5kPa），肝組織學得到極大改善（G1S2-G0S1），停藥；停藥隨訪12周后，HBsAb維持高水平，對患者起到較好保護作用，極大改善其遠期結局。

總結幾點：

1、PEGIFNα治療過程中ALT急性升高是機體免疫功能激活的體現。

2、基線HBsAg水平較高的患者若應答較好則需要適當延長治療周期。對于基線非優勢患者治療到48周時HBsAg水平較低，也屬于進一步臨床治愈的優勢患者，可通過適當延長治療來追求臨床治愈。

3、鞏固治療時間≥12周是PEGIFNα治療獲得HBsAg清除后持久性的獨立預測因素，在獲得HBsAg清除后鞏固治療12周以上可以降低復發風險。

4、停藥后隨訪，需密切關注HBsAg、HBVDNA和ALT水平，必要時重啟抗病毒治療。

醫生簡介

孫馨教授

太原市第三人民醫院

2004年畢業于山西醫科大學

太原市第三人民院肝病科醫生

從事傳染病一線工作十余年

山西省醫師協會肝病醫師分會青年委員會學組委員

山西省醫師協會肝病醫師分會自身免疫性肝臟疾病學組委員會委員

專家簡介

王倩暉教授

太原市第三人民醫院

山西醫科大學附屬傳染病醫院兼職副教授

太原市第三人民醫院肝六科主任

太原市衛生局百千萬人才培養工程優秀學科帶頭人

山西省預防醫學會保健專業委員會委員

全國疑難及重癥肝病攻關協作組第三屆全國委員

山西省醫學會第二屆醫學教育專業委員會委員

山西省醫師協會肝病醫師分會第三屆委員會常務委員

太原市衛生局醫學重點學科高端人才

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