siRNA療法藥物RG6346：在亞洲和非亞洲人種的PK和安全性相似

RO7445482 (RG6346) 是羅氏公司開發用于慢乙肝治療的siRNA療法藥物，該藥通過與N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc)進行綴合增強了肝靶向性。在即將召開的2021美國肝病學會年會上，研究人員發表了比較RG6346在亞洲和非亞洲人種中的安全性和藥代動力學研究結果。

此次公布的安全性和藥代動力學數據來自Phase 1 期臨床試驗中健康受試者單劑量用藥數據和慢乙肝患者單劑量或4個月用藥的數據。其中亞洲人（2名健康受試者/17名慢乙肝患者，年齡在21-63歲之間，7名女性，12名男性），非亞洲人（18名健康志愿者，1名慢乙肝患者，年齡在18-56歲之間，13名女性，6名男性）。

研究根據首次給藥1.5、3.0、6.0 mg/kg后的血藥濃度數據進行非房室模型分析計算出 RO7445482 的PK參數。建立人群PK模型來推斷肝臟中RO7445482的數量，并使用非線性混合效應方法模型評估種族對血漿和肝臟暴露的影響。所有可用的血漿和尿液濃度數據都用于建模。使用標準評估進行監測安全性。

研究結果顯示，單次皮下注射RO7445482(治療劑量3.0 mg/kg)后，亞洲人和非亞洲人的藥代動力學（PK）參數值相似，亞洲人的AUC0-24h幾何平均值為8970 hr·ng/mL(CV%20.8)，而非亞洲人為8590 hr·ng/mL(CV%10.2)，幾何平均峰值濃度亞洲人為459 ng/mL(CV%26.0)，而非亞洲人為478(CV%11.9)。

模型衍生的參數，包括KA、表觀Vm和Vc，在亞洲和非亞洲受試者之間沒有顯示出顯著的差異(圖)。盡管疾病狀態預計不會影響PK，但疾病狀態之間的種族分布偏差可能掩蓋了與種族或疾病相關的PK差異。

RO7445482在亞洲和非亞洲人群中都有很好的耐受性。兩組之間在不良事件概況、臨床實驗室結果或生AC命體征方面沒有明顯的臨床差異。

目前的研究表明，RO7445482在亞洲和非亞洲受試者中的PK和安全性相似。與非亞洲受試者相比，亞洲受試者似乎不需要調整劑量。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！