2021全球乙肝新藥進展（更新至2021年9月22日，雨露肝霖整理）

編者按：為幫助大家更準確地獲取全球乙肝新藥最前沿信息，肝霖君結合Hepatitis B Foundation網站9月的乙肝新藥更新以及查詢各大藥企官網更新的產品管線信息和相關網絡資料做了系統地整理，并匯總了慢乙肝新藥與新藥聯合、新藥與現有藥物聯合治療的臨床研究進展。

本期表單更新有：新增處于I期臨床的RNAi藥物STSG-0002，處于I期臨床的進入抑制劑hzVSF，處于II期臨床的治療性疫苗VVX001和處于臨床前研究階段的治療性疫苗FNX008。新型免疫療法研究藥物IMC-I109V正處于I/II期臨床研究。衣殼抑制劑ABI-H2158停止后續相關研究，從公司管線中撤出。新藥聯合治療的探索明顯加速，包括新藥與新藥聯合、新藥與現有藥物的聯合。許多新藥單藥在I期或II期研究中未達到主要療效目標，企業便積極開始了不同聯合治療方案的探索。這也將是未來乙肝全面臨床治愈的必要策略。

新藥相關聯合用藥臨床研究匯總

部分新藥進展

01 STSG-0002

STSG-0002注射液屬于RNAi藥物，是由我國舒泰神（北京）生物制藥研發的。從以往進展來看，2020年下半年獲得NMPA批準開展臨床試驗，并于8月末完成Ia期首例給藥。最近該公司調研紀要中顯示，由于多方面因素影響，乙肝基因療法STSG-0002仍處于I期臨床試驗，項目進展存在一定的不確定性，但一直在努力向前推進臨床試驗。

02 hzVSF

hzVSF是由韓國ImmuneMed公司自主研發的一種新型人源化抗體，可作為病毒進入抑制劑，通過與出現在病毒感染細胞表面的特異性靶蛋白結合而達到抗病毒作用。目前正在韓國進行I 期臨床研究，未見因給藥引起的嚴重不良反應。動物模型研究結果表明，hzVSF+NA的聯合方案能進一步降低病毒抗原水平，并在一部分HBV感染土撥鼠中逆轉了受損的B細胞功能。美國科研人員認為按照這種結果類推，在現有NA療法下聯合hzVSF 治療，或者也可能是hzVSF+PEG IFNα，可以安全持久地抑制慢性HBV感染。

03 ABI-H2158

Assembly公司的在研乙肝新藥ABI-H2158在正在進行的II期臨床研究中，觀察到受試者出現與藥物誘導的肝臟毒性相一致的ALT水平持續升高，公司決定停止ABI-H2158 后續臨床開發工作。將繼續推進公司下一代在研乙肝新藥的后續開發。

04 VVX001

VVX001是一種誘導乙肝病毒中和抗體藥物，由Viravaxx公司主辦，維也納醫科大學負責完成。VVX001主要對與細胞受體NTCP結合的PreS1表位產生強有力的IgG反應。目前處于II期臨床研究階段。

05 FNX008

FNX008是我國成都凡諾西生物在研的一款治療性疫苗，目前處于臨床前研究階段。

06 IMC-I109V

IMC-I109V是英國Immunocore公司旗下的乙肝在研新藥，是一種新型雙特異性蛋白質免疫療法。IMC-I109V使用的是Immunocore公司抗病毒免疫T細胞單克隆抗體 (ImmTAV?) 平臺進行臨床研究的首個候選藥物。旨在通過募集未耗盡的T細胞來消除具有cccDNA或整合的HBV DNA肝細胞，進而克服T細胞的功能障礙。新型免疫療法研究藥物IMC-I109V正處于I/II期臨床研究，主要受試者為非肝硬化和病毒抑制的HBeAg陰性慢乙肝患者。