EASL2021：在研乙肝新藥AB

AB-729是一種單觸發N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶聯siRNA療法藥物，可阻斷包括HBx在內的所有HBVRNA轉錄物，從而抑制病毒復制和所有病毒抗原。目前正在與其他藥物聯合用于治療慢性乙型肝炎的臨床開發中。

在本屆歐洲肝病學會年會上，研究人員報告了慢性乙型肝炎患者使用重復劑量AB-729的初步安全性和藥效學（PD）數據。

在AB-729-001研究的第三部分中，20名非肝硬化、HBeAg陽性采用核苷（酸）類似物抑制病毒復制的慢乙肝患者在24周內接受每四周一次60mg的AB-729用藥(Q4W,隊列E,N=7),每八周一次60mg的AB-729用藥(Q8W,隊列F,N=7),或每八周一次90mg的AB-729用藥（Q8W，隊列I,N=6)。

符合條件的受試者（第20周HBsAg降低>0.5log10）可以選擇在第48周繼續使用AB-729：隊列E改為每12周60mgAB-729（Q12W），而隊列F和I維持其初始AB-729方案。評估包括PD和安全性。

研究結果顯示，隊列E、F和I中第12周和第16周的平均乙肝表面抗原（HBsAg）下降幅度相似（p≥0.2，表）。隊列E和隊列F中第32周的平均HBsAg下降幅度相似（p=0.5）；HBsAg在第24周后出現平臺期，沒有HBsAg反彈的證據。

迄今為止，14/20受試者達到HBsAg<100IU/mL。沒有死亡、重度不良反應事件（SAE）或3/4級治療中出現的不良反應事件（TEAE）或實驗室異常（除了1例出現短暫的3級肌酸激酶升高）。所有TEAE均為1級，但2例感染了COVID-19的出現2級AE除外，其中1例伴有發燒。最常見的TEAE是注射部位AE（發紅、瘀傷或疼痛，分別為N=4、N=3和N=2事件）；所有都是1級，沒有一例似乎是劑量或間隔依賴性的。

綜上，研究認為，AB-729重復給藥通常是安全的且耐受性良好。重復使用AB-729可維持HBsAg的穩健平均下降，大多數受試者達到HBsAg<100IU/mL，迄今為止在用藥劑量和/或給藥間隔之間沒有觀察到有意義的差異。AB-729的開發繼續進行，研究還評估了更長的給藥間隔(Q12W)以及與其他藥物的組合。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！