長期隨訪數據：部分中國慢乙肝患者使用RNAi乙肝藥物 ARC‐520 后獲得HBsAg血清學清除

ARC‐520是一款由Arrowhead公司開發用于慢乙肝治療并進入慢乙肝臨床試驗的首款RNA干擾（RNAi）制劑，該藥設計旨在減少所有cccDNA產生的RNA轉錄本，從而減少病毒抗原和HBVDNA。

此前的2016年11月，由于出現正在進行試驗的用藥非人類靈長類動物（黑猩猩）的死亡問題，Arrowhead公司最終決定終止了該藥物的研究，但相較黑猩猩而言，該藥用于人體的臨床試驗還較為安全。

JNJ-3989(AROHBV)為該款藥物的升級版，現已進行2期臨床研究，相關研究數據此前已有不少發布，想查看的朋友可在肝臟時間微信公眾號內查找以前發過的信息。

近日，香港學者發表了曾用過該款藥物的中國慢乙肝患者長期隨訪數據。

研究對多劑量ARC‐520用藥期間和用藥后的慢乙肝患者血清學、病毒學（在血清中和肝臟中）以及組織學結果進行了研究。

該項phase1b研究為多劑量、開放標簽拓展隊列，受試者在此前的研究中已經接受過單劑量的ARC‐520用藥。8名患者每4周接受一次劑量的ARC‐520多劑量用藥，共4-9劑量，期間同時用恩替卡韋進行治療。

6名患者進行了肝活檢檢查，研究檢測了肝內和血清HBVDNA,、HBVRNA和病毒抗原水平。

所有患者在最后一次用藥后接受了28.9-30.4個月的隨訪。所有HBeAg陽性患者的乙肝表面抗原(HBsAg)、HBeAg、HBcrAg和HBVRNA均獲得深度降低，其中的2名還獲得HBeAg血清學轉換。

在多劑量用藥后，1名受試者獲得HBsAg血清學轉換(anti-HBs水平為25.1IU/L)，另外2名受試者的HBsAg降低-1.7logIU/mL和-3.5logIU/mL，時間長于30個月。

在5名HBeAg陰性患者中，4名患者在多劑量用藥后HBsAg降低的水平適中，時間長于29個月，其中1名獲得HBsAg血清學轉換（anti-HBs水平為152.5IU/L)且肝臟組織染色顯示HBsAg也為陰性。

這些獲得HBsAg血清學轉換的患者在12個月后均成功的停用了恩替卡韋。

在3名患者中在HBsAg降低之前觀察到丙氨酸氨基轉移酶升高，提示免疫激活。6例活檢患者HBcAg染色均為陰性。2例肝細胞HBsAg陽性<10%的患者血清HBsAg水平較低，分別為1.5IU/mL和11.5IU/mL。

綜上數據，研究認為，多劑量的ARC-520治療實現了病毒抗原和HBVRNA的持續大幅下降。HBsAg血清學清除是可以實現的。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！