歐洲證據：核苷經治慢乙肝患者加用聚乙二醇干擾素α可增加HBsAg清除的機會

編者按：目前積累的多項臨床研究證據都證實獲得HBsAg清除可以極大改善患者的遠期結局。慢乙肝領域一直在積極地探索更有效的抗病毒治療方案，以幫助患者提高HBsAg清除的機會，增加遠期獲益。已有多項臨床研究證實核苷經治慢乙肝患者加用聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）進行治療，可顯著提高HBsAg清除率（相關鏈接）。最新發表的一項歐洲研究再次確證：核苷（NA）經治HBeAg陰性慢乙肝患者加用PEGIFNα可增加HBsAg下降幅度及HBsAg清除機會。

研究方法

該研究是一項單中心、前瞻性、非隨機、開放標簽試驗，入組已接受NA治療至少2年、HBVDNA檢測不到（<10IU/mL）的HBeAg陰性非肝硬化慢乙肝患者。所有符合條件的患者均可加用PEGIFNα治療，接受PEGIFNα治療的患者則采用180μg/周，治療48周（PEGIFNα-NA組），拒絕PEGIFNα治療的患者則維持NA單藥治療（NA組）。48周時所有患者均繼續NA單藥治療，隨訪至96周或至失訪。隨訪時間為0、12、24、48、72和96周，測定HBsAg和HBcrAg水平（log10U/mL）。使用線性回歸模型（LRM），通過HBsAg下降斜率（log10IU/mL/周）評估各組基線至24周和48周的HBsAg動力學。

患者基線

最終納入的65例患者中，36例接受加用PEGIFNα治療，29例NA單藥治療。經匹配后，兩組各24例患者，且基線無差異。PEGIFNα-NA組中位年齡45歲，男性22例（91%），歐洲人占70%；NA組中位年齡54歲，男性18例（75%），歐洲人占50%。按照基線HBsAg水平>1000IU/mL、100-1000IU/mL、<100IU/mL劃分，PEGIFNα-NA組分別有14例（58%）、9例（38%）和1例（4%），NA組分別有12例（50%）、7例（29%）和5例（21%）。

研究結果

01 加用PEGIFNα治療的患者HBsAg下降幅度顯著更大

PEGIFNα-NA組和NA組的基線HBsAg水平（log10IU/mL）相似（3.2vs.3.1，P=0.25）。PEGIFNα-NA組的24周、48周和96周的HBsAg下降幅度明顯大于NA組的（-0.26vs.-0.11，-0.40vs.-0.10，-0.44vs.-0.12，P<0.05）。PEGIFNα-NA組和NA組的基線HBcrAg水平（log10IU/mL）相似（2.3vs.2.7，P=0.18）。兩組的HBcrAg水平在24周、48周和96周保持穩定，兩組之間無差異，且兩組的HBcrAg與HBsAg水平/清除率無關聯。

通過LRM評估不同治療策略下的HBsAg動力學。在接受NA單藥治療的患者中，HBsAg水平在48周內沒有下降，HBsAg動力學斜率接近于0（-0.00，P=0.6）。而PEGIFNα-NA組的HBsAg水平在48周內明顯下降，HBsAg動力學斜率為-0.02，差異具有統計學意義（P<0.001）且明顯大于NA組（P=0.015）。

02 加用PEGIFNα治療的患者獲得HBsAg低水平及清除的機會更大

NA組HBsAg低水平（HBsAg<100IU/mL）患者的比例在基線時為21%，治療24周、48周和96周時基本沒有變化。而PEGIFNα-NA組HBsAg低水平患者的比例在基線時為4.2%，24周、48周和96周時比例明顯升高，分別為16.7%、29.6%和16.7%（P=0.001）。PEGIFNα-NA組HBsAg清除率高于NA組（12.5%vs.0%，P=0.07）。

肝霖君有話說

在這項研究中，NA經治HBeAg陰性非肝硬化慢乙肝患者加用PEGIFNα治療比繼續NA單藥治療能更快地降低HBsAg水平，因此。我們可以看到與NA單藥治療相比，加用PEGIFNα治療的患者隨著時間的推移，HBsAg水平<1000IU/mL的患者比例不斷增多，這部分優勢患者若延長治療，HBsAg清除的機會更高。該研究由于包含了一部分基線HBsAg水平較高的患者，且大多數患者為歐洲人，因此HBsAg清除率低于以往我國優勢乙肝患者的研究結果，但與以往總體人群的研究結果相似。

從該研究可以發現，中國長達10多年的臨床治愈探索成果已逐步在國際上有影響力，國外也開始逐步探索優化抗病毒治療方案在提升臨床治愈率上的作用，但由于人種的差異，結果和亞洲研究會有差異。但至少我們可以說，國內外的臨床研究均證實了基于PEGIFNα的聯合治療在幫助慢乙肝患者追求HBsAg清除上的重要作用。

參考文獻：

BroquetasT,Garcia-RetortilloM,MicoM,etal.HepatitisBsurfaceantigenandhepatitisBcore-relatedantigenkineticsafteraddingpegylated-interferontonucleos(t)idsanaloguesinhepatitisBeantigen-negativepatients[J].WorldJHepatol,2020,12(11):1076-1088.