慢乙肝患者治療結束時HBsAg、HBcrAg和HBV RNA水平可預測停藥后ALT急性升高的發生風險

編者按：停藥后ALT急性升高與不良事件的發生有關，因此風險分層具有重要的臨床意義。AASLD2020最新發布的大會摘要中的一項研究表明，慢乙肝患者治療結束時HBsAg、HBcrAg和HBVRNA水平可以預測停藥后ALT急性升高的發生風險。治療結束時HBsAg、HBcrAg和HBVRNA高水平與停藥后ALT急性升高發生風險顯著相關（P均<0.001）。

研究方法

本研究的慢乙肝隊列來自三項基于聚乙二醇干擾素α(PEGIFNα)治療的全球隨機試驗，分別是99-01研究(PEGIFNα單藥vs.PEGIFNα+拉米夫定)、PARC研究(PEGIFNα單藥vs.PEGIFNα+利巴韋林)和ARES研究(恩替卡韋加用PEGIFNα)。

治療結束時對HBVRNA、HBsAg和HBcrAg進行定量檢測。按HBsAg水平<3/>3log、HBVRNA檢測不到/檢測得到、HBeAg陰性患者HBcrAg水平<3/>3log和HBeAg陽性患者HBcrAg水平<6/>6log分類后評估生物標志物水平與ALT急性升高的關系。SCALE-B評分(包括HBsAg、HBcrAg、年齡和ALT)也是分類依據，按照之前的cut-off值分為<260，260-320，>320三組。ALT急性升高定義為停藥后6個月內ALT≥5×ULN。對整個隊列和停藥后有應答(HBeAg陰性且HBVDNA<200IU/mL)的亞組進行分析。

研究結果

治療結束時HBsAg、HBcrAg和HBVRNA高水平與停藥后ALT急性升高發生風險顯著相關

共納入344例有停藥后數據的患者，其中230例HBeAg陽性，114例HBeAg陰性?；颊咧饕獮榘追N人，占77.0%，基因型A/B/C/D的患者分別占23.3%/7.3%/13.4%/52.3%。

34.9%（120例）患者有停藥后應答。隨訪期間，35.5%（122例）患者停藥后發生ALT急性升高。治療結束時HBsAg、HBcrAg和HBVRNA高水平與停藥后ALT急性升高發生風險顯著相關（P均<0.001）。

生物標志物的組合，如HBVRNA和HBsAg或SCALE-B評分組合，可進一步完善風險分層：例如在69例HBVRNA和HBsAg高水平的患者中，52.2%（36例）患者在停藥后發生ALT急性升高，而對于HBVRNA和HBsAg低水平的患者，停藥后發生ALT急性升高的比例為0.0%（0/42），兩組具有顯著差異（P<0.001）。研究結果在治療前HBeAg陽性、HBeAg陰性患者和停藥后有應答的患者中是一致的。

研究結論

治療結束時血清HBsAg、HBcrAg和HBVRNA高水平與停藥后ALT急性升高發生風險相關。這些發現可以用于指導有關停藥和停藥后隨訪頻率的決策。若治療固定療程后HBsAg、HBcrAg和HBVRNA水平還處于較高水平時可能并不適合停藥，適當延長療程讓這些指標處于較低水平后再停藥，可較好的預防停藥后ALT急性升高的發生。

參考文獻：

SylviaB,RobertJDK,MargoVC,etal.ENDOFTREATMENTHBsAg,HBCRAGANDHBVRNALEVELSPREDICTRISKOFOFF-TREATMENTALTFLARESINPATIENTSWITHCHRONICHEPATITISB[J].AASLD2020:Abstracts(oral158).