REP 2165

REP2165是一種核酸聚合物，它選擇性地阻斷HBV亞病毒顆粒的組裝和分泌，并與HDAg相互作用。Rep2165-Mg螯合物(Rep2165-Mg)在HBV感染者中具有跟Rep2139-mg相似的給藥和抗病毒作用，并且器官和血液中的藥物蓄積減少。目前，替諾福韋（TDF）聯合Rep2165-Mg的無干擾素治療方案正在乙肝病毒/丁肝病毒（HDV）合并感染的肝硬化患者中進行評估。

羅馬尼亞衛生局批準了該藥物的同情使用（Compassionateuse）。受試者(男性，59歲)自2016年4月以來證實HBV/HDV合并感染。通過超聲、Fibroscan(35.3kPa)和肝功能異常(ALT360U/L，GGT320U/L，膽紅素47mg/dL，INR228和血小板60x103/ul)證實為晚期肝硬化和門脈高壓癥。

在書面知情同意后，于2019年1月15日開始治療，每日替諾福韋（TDF）(300mg)，每周靜脈注射一次Rep2165-mg，連續2周使用125mg，然后增加到250mg。輸液速度已從250cc/2h過渡到100cc/1h。局部安全性評估使用標準分析確認治療的抗病毒反應：HBVdna(AbbottRealtime)，HDVRNA(RobogeneMKII)和定量HBsAg和抗-HBs(AbbottArchitect)。

受試者使用REP2165-mg與替諾福韋（TDF）聯合給藥到目前為止沒有出現癥狀(2020年7月17日)。在第9周出現與治療無關的病毒性肺炎和第15周的爆裂性食管靜脈曲張經支持性治療后痊愈。作為預防措施，在第15周暫時停用REP2165-mg，并在接下來的一周重新開始用藥。治療早期(3-15周，ALTmax為213U/L)出現轉氨酶驟然升高，無癥狀，肝功能無變化，在繼續治療期間自行消退，目前已恢復正常(<50U/L)。

肝、腎、血液學、血流動力學和心血管功能在整個治療過程中保持穩定。在轉氨酶驟然升高消退之前，觀察到HDVRNA和HBsAg同時下降。HDVRNA自2019年11月12日以來一直未被檢測到(基線11400IU/mL)，HBsAg目前為101IU/mL(基線657IU/mL)，HBsAg獲得血清學轉換(11mIU/mL)。在整個治療過程中HBVDNA仍保持未能檢測水平(基線52IU/mL)。

綜上，研究認為，肝硬化患者對TDF、REP2165-mg和伴隨的轉氨酶驟然升高耐受性良好，同時伴有HDVRNA清除、~3log10HBsAg降低和HBsAg血清學轉換。該無干擾素方案治療HBV/HDV合并感染的晚期肝硬化患者是安全有效的。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息源：INTERFERONFREECLEARANCEOFHDVRNAANDHBsAgSEROCONVERSIONINACIRHOTICSUBJECTWITHCHRONICHBV/HDVCO-INFECTIONWITHTDFANDREP2165-MG