新藥速遞：首個基于RNAi療法的新藥ARC

目前批準的用于治療慢性乙型肝炎的藥物有兩類，核苷（酸）類似物和干擾素。雖然兩者都有較好的抗病毒療效，但是它們應用后患者達到臨床治愈的概率還是很低。也就是說，患者病毒復制控制的很好，但是HBsAg降低卻不顯著。

由于高抗原負荷被認為在維持慢性病毒感染中起著關鍵作用，因此人們亟需找到一種新的治療方法，一種既能減少病毒載量，又能減少抗原的治療方法。

以RNA干擾（RNAi）為作用機制的治療方法可以直接靶向HBVmRNA轉錄物，顯著降低包括HBsAg在內的病毒蛋白的產生。

簡而言之，RNAi作用是干擾HBV復制過程中的一個環節，從而抑制HBV的復制以及蛋白的產生。

首個基于RNAi療法的新藥ARC-520

一種名為ARC-520的新藥是第一個進入臨床實驗的、基于RNAi的治療方法。ARC-520中的siRNA可以靶向所有cccDNA衍生的病毒轉錄物，從而阻止所有病毒蛋白的產生。

之前已有報道ARC-520在健康志愿者中的安全性、耐受性和藥代動力學，以及在慢乙肝患者的第2階段臨床研究中ARC-520的單劑量藥效學。

新藥療效怎么樣？

最近，肝臟學頂刊《Hepatology》報道了最新的關于ARC-520的療效。今天小編帶大家一起來看看。

該研究的目的是評估多種劑量ARC-520應用對HBsAg下降的影響，并與安慰劑組進行比較。研究納入的患者是之前應用核苷/核苷酸類似物逆轉錄酶抑制劑的、HBeAg陰性或HBeAg陽性的患者。

共有58名小三陽和32名大三陽患者被納入研究，隨機分為3個組，并在口服抗病毒藥的同時接受4個月劑量的安慰劑、1mg/kgARC-520或2mg/kgARC-520。最后一次ARC-520給藥后30天內HBsAg的變化與安慰劑組進行比較。

與安慰劑組相比，無論是HBeAg陰性還是HBeAg陽性患者的HBsAg均顯著降低，降低的平均值分別為0.38和0.54logIU/mL。

另一方面，HBeAg陰性和HBeAg陽性患者最后一次給藥后，HBsAg下降分別持續了約85天。

在這上述兩項結果中，ARC-520低劑量組均未達到統計學意義。大三陽患者的HBeAg較基線呈劑量依賴性降低，即用藥量越大HBeAg降的越多。另外，實驗發現ARC‐520耐受性良好，僅觀察到兩例可能與研究藥物有關的嚴重發熱不良事件。

從上述結果中我們可以看到，ARC-520在大三陽、小三陽或是服用過口服抗病毒藥的HBV患者中都有活性。

雖然ARC-520應用后HBsAg的降低程度一般，但仍對HBsAg的降低有一定效果。作為一種新藥，ARC-520的耐受性良好，未發生十分嚴重的不良反應。當然是否能上市后續還需要更大規模的臨床實驗，以及更長期的觀察。我們期待早日能在市面上與它見面。