會議擷萃：基于干擾素α治療改善慢乙肝患者遠期結局效果顯著優于核苷單藥

編者按：由中華醫學會、中華醫學會肝病學分會共同主辦的“2020年中華醫學會肝病學分會學術年會暨青年委員會論壇”于2020年9月7日-13日以線上會議形式召開。

會議邀請了國內著名專家和學者就當今肝臟學領域的熱點問題作專題報告，全方位展現肝病領域的最新成就和發展趨勢。來自于首都醫科大學附屬北京地壇醫院的邢卉春教授團隊的孫靜醫生做了《IFN、ETV的不同抗病毒治療方案對乙型肝炎相關肝硬化/肝癌發生風險的影響》的專題報告。

研究背景

該研究為最新的基于不同抗病毒治療方案對慢乙肝（CHB）遠期結局影響的相關研究。鑒于我國HBV感染始終居于肝硬化和肝癌病因的首位，大約60%的肝硬化和90%以上的肝癌是由HBV感染引起的，且不同抗病毒治療藥物和方案對于降低CHB相關終點事件風險的效果仍存在爭議。該研究基于干擾素α和ETV的不同治療方案下，比較隨訪期間主要終點事件（肝硬化+原發性肝癌）的累積發生率，以及比較不同方案下發生肝硬化或原發性肝癌的累積發生率。

研究方法

該研究為回顧性研究，納入2008年-2014年期間就診于首都醫科大學附屬北京地壇醫院的初治CHB患者，分為干擾素α單藥組、干擾素α和ETV聯合組和ETV單藥組。利用mPAGE-B肝癌風險預測模型對入組患者進行評估。

研究結果

該研究中mPAGE-B評分為高風險（評分>13分）的人群僅占6.3%。中位隨訪時間為5.7年，其中干擾素α單藥組無患者發生肝硬化或肝癌，ETV單藥組發生3例原發性肝癌和7例肝硬化，聯合組發生1例原發性肝癌和4例肝硬化。

干擾素α單藥組總終點事件累積發生率 顯著低于ETV單藥組

將干擾素α單藥組和ETV單藥組進行傾向性匹配（PSM），發現中位隨訪7.7（5.3-8.1）年，干擾素α單藥組總的終點事件累積發生率和肝硬化累積發生率顯著低于ETV單藥組（0%vs.13.7%；0%vs.11.8%；P均<0.05），其中原發性肝癌累積發生率低于ETV單藥組（0%vs.2.2%；P=0.302），但無顯著性差異。

與以往研究結果一致[1-3]，基于（PEG）IFNα治療CHB患者總終點事件累積發生率顯著低于NA。

Li等[1]研究樣本與該研究一樣，基于（PEG）IFNα治療的肝癌發生率低于NA單藥，但無顯著性差異?？赡苡捎谘芯考{入的患者較年輕，且無肝硬化。肝癌發生時間通常更久，各研究的觀察時間范圍可能不足以發現差異。另外，該研究入組人群中僅6.3%的患者屬于肝癌高風險患者。

cox多因素分析發現，年齡是接受干擾素α或ETV抗病毒治療的CHB患者發生終點事件的獨立危險因素（HR=1.123，95%CI：1.036-1.863；P<0.001）。

該研究發現對于隨訪1年時HBVDNA可檢測的患者，基線HBVDNA>6.0log10IU/mL的終點事件發生率更低，但是對于隨訪1年時HBVDNA檢測不到的患者，基線HBVDNA水平對于終點事件發生無顯著性影響，可能由于CHB患者在經歷抗病毒治療后獲得了HBVDNA轉陰，有效的抗病毒治療改變了基線HBVDNA水平對CHB患者預后的預測價值。

參考文獻：

[1]LiSY,LiH,XiongYL,etal.PeginterferonispreferabletoentecavirforpreventionofunfavourableeventsinpatientswithHBeAg-positivechronichepatitisB:Afive-yearobservationalcohortstudy[J].JViralHepat,2017,24Suppl1:12-20.

[2]LiangKH,HsuCW,ChangML,etal.PeginterferonIsSuperiortoNucleos(t)ideAnaloguesforPreventionofHepatocellularCarcinomainChronicHepatitisB[J].JInfectDis,2016,213(6):966-974.

[3]RenP,CaoZ,MoR,etal.Interferon-basedtreatmentissuperiortonucleos(t)ideanaloginreducingHBV-relatedhepatocellularcarcinomaforchronichepatitisBpatientsathighrisk[J].ExpertOpinBiolTher,2018,18(10):1085-1094.