乙肝有望功能性治愈！我國乙肝防控之路何去何從？

乙型肝炎，簡稱乙肝，是當今世界影響人類健康的罪魁禍首之一。盡管近些年乙肝治療不再舉步維艱，根據世界衛生組織的數據，全球依然有2.92億乙肝患者，而我國作為乙肝大國，有7000萬的乙肝患者。暫不論乙肝患者眾多的原因，這樣龐大的人口基數時刻提醒著我們要加大對乙肝的防治，不能松懈。

今年8月底，在肝病界矚目的2020年國際肝病年會（DigitalILC2020）上，各位專家匯報了乙肝新藥研制的可喜進展，國際乙肝治療邁進了有望“功能性治愈”新階段！在全球乙肝防控新態勢下，作為乙肝大國，我國乙肝防治應該何去何從呢？

多個乙肝新藥療效嶄露頭角

眾所周知，ILC是由歐洲肝病研究學會（EASL）組織的大型年度會議，屬于國際知名且權威的肝病領域會議之一。

在本次會議上，3種針對乙肝病毒蛋白轉錄的藥物被報告有良好臨床療效，分別是VirBiotechnology公司的RNA干擾（RNAi）VIR-2218、葛蘭素史克公司的反義寡核苷酸ISIS505358/GSK3228836，以及羅氏公司的靶向先天免疫RO7062931。

以VIR-2218為例，它是一種研究性的小干擾RNA（siRNA），其可以通過RNAi介導慢性乙肝病毒（HBV）感染的治療。通過靶向HBV基因組保守區域，VIR-2218能夠抑制包括乙肝表面抗原（HBsAg）在內的所有HBV蛋白產生，這可能可以消除HBV對針對HBV的B細胞、T細胞活性的抑制。VirBiotechnology公司的臨床試驗研究數據顯示，慢性乙肝患者在24周內僅接受兩劑VIR-2218就能夠使乙肝表面抗原出現明顯的劑量依賴的、持久性的降低。并且受試者有較好的耐受，沒有出現很嚴重的緊急不良事件并因此終止試驗。

為積極響應乙肝治療新藥突破，更快將這些藥物投入生產，造福中國乙肝患者，我國騰盛博藥與VirBiotechnology公司合作，將VIR-2218引入國內臨床試驗，網站數據顯示該項目已經進入臨床II期試驗。

不容忽視的是，RNAi治療公司Arrowhead與合作伙伴強生（JNJ）旗下楊森制藥還合作發表了采用JNJ-3989聯合核酸類似物治療慢性乙肝的II期臨床數據。JNJ-3989作為一種肝臟靶向性、皮下注射的siRNA抗病毒藥物，能夠沉默所有乙肝病毒的基因產物，使人體的天然免疫系統清除病毒，實現功能性治愈。楊森在試驗中評估了48周內JNJ-3989聯合核苷酸類似物在與JNJ-6379聯/不聯用的情況下對慢性乙肝患者的治愈性，結果顯示siRNA療法呈現出對HBsAg持久的降低應答效應，同時能夠降低HBVRNA、乙型肝炎E抗原（HEeAg）、乙肝病毒核心相關抗原（HBcrAg）水平，且具有良好的長期安全性。

這為乙肝治療提供了新思路——基于RNAi技術的藥物，通過沉默HBV基因產物，阻止病毒蛋白的產生，清除病毒，實現乙肝的功能性治愈?，F階段，葛蘭素史克、Arbutus、羅氏等多家藥企也都有在研發基于RNAi技術的慢性乙肝治療藥物，如GalNAc-RNAi藥物AB-729、DCR-HBVS等。

目前市面上最常使用的乙肝治療藥物如拉米夫定、恩替卡韋等核苷類似物，普通干擾素-α、聚乙二醇干擾素-α等干擾素都只能通過抑制病毒的復制起作用，而不能清除乙肝病毒。ILC會議上分享的技術突破提示了乙肝的治療可能存在多種潛在的可行途徑和新的治療方法，有望帶領乙肝治療進入新階段。

此外，多名專家學者對乙肝治愈的新靶點也提出新見解，如我國學者指出凋亡抑制蛋白（IAPs）能夠增強肝臟內抗病毒免疫，清除體內乙肝病毒的感染；英國的一些研究者指出宿主蛋白骨橋蛋白中和可以降低急慢性HBV感染者體內HBsAg和共價閉合、狀DNA分子的表達，從而實現乙肝功能性治愈，也為未來乙肝治療提出了新策略。

盡管乙肝的治療進程在不斷推進，EASL指出疫苗接種政策、人口遷移、流行病學等多種因素的不斷變化導致HBV感染仍然是全球性的公共衛生問題。所有HBV感染患者都有進展為肝硬化、肝細胞癌的可能。在乙肝領域仍然有很多亟待探討的問題和未得到滿足的需求，實現乙肝疾病“治愈”的未來治療新策略仍待繼續發展。

乙肝臨床治愈率有望得以提高

在全球乙肝治療進入“有望治愈”階段過程的同時，作為乙肝大國，我國的乙肝治療也在不斷追求新高度。

今年7月25日，由中國肝炎防治基金會發起的中國慢性乙肝臨床治愈工程2020年度工作會議上，中山大學附屬第三醫院感染科高志良教授指出，對合適的患者群體采用核苷類似物加干擾素的治療能夠將臨床治愈率提高到30%。參與項目的乙肝患者已有1400余例臨床治愈。該項目目前已經遍布了全國31個省、市、自治區，覆蓋312家醫院，并且項目還組織了專家編寫《中國慢性乙肝臨床治愈技術流程》，開展大講堂活動，培訓醫生，提高各級醫生診療水平，以確保我國更快地實現乙肝臨床治愈的愿景。

在癌癥中，肝癌的發病率很高。大多數肝癌都是由肝炎發展而來，而國內90%以上的肝癌都是由病毒性肝炎轉變，復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏教授指出現階段乙肝患者經過治療可將乙肝相關肝癌的發生率降至10%左右，干擾素治療后可進一步將乙肝相關肝癌的發生降低50%以上。這也促使我國乙肝防治更向前邁了一步。

中國乙肝防治任重道遠

可以說，我國乙肝防治在近些年取得了顯著成效，但也不能滿足于僅達到三分之一的乙肝治愈率。而且我國乙肝防治之路仍然存在很多難點。

首先，我國乙肝患者人數仍然占據全球前位，這一歷史性遺留問題在解決之前仍需要經過一段時間的奮斗。張文宏教授還指出我國目前僅有18%的乙肝患者被診斷，11%的乙肝患者接受治療。國家衛生健康委在2019年發布的全國法定傳染病疫情概況也顯示病毒性肝炎依然是我國法定報告傳染病中報告病例數第一的乙類傳染病。

對乙肝患者或乙肝病毒攜帶者而言，許多人對乙肝的認識仍然不足，尤其是像一些鄉鎮地區，乙肝宣教不到位，百姓平均文化水平較低，很多人不知道自己已經患病、患病但無癥狀就不需要治療等，導致很多乙肝患者依從性低，造成更多人群感染。

常用的乙肝抗病毒治療藥物中干擾素價格高，國產的干擾素較便宜一針50元左右，而進口的一針則需1000塊左右，這給需要一周使用一次甚至一周使用多次干擾素的乙肝患者帶來了沉重經濟負擔，還會進一步限制用藥人群，而核苷酸類似物長時間使用則容易產生耐藥性，并且這些藥物還難以從根源清除病毒。

此外，乙肝疫苗的接種也是我國乙肝防控的重點，近些年通過“預防接種為主，防治結合”的綜合策略的實施，我國兒童乙肝表面抗原流行率已大大下降，但仍有許多成年人未接種乙肝疫苗，排查起來也是相當困難的。

因此，我國在乙肝防控上任重道遠，應當持續關注國際乙肝治療新型藥物的研發進程，加快我國自主研發乙肝藥物的腳步，清除乙肝病毒，實現乙肝的功能性治愈，爭取早日解決乙肝這一歷史遺留問題。

作者：段淑敏/健康界

原文鏈接：https://www.cn-healthcare.com/article/20201010/content-543755.html

參考資料：

[1]中國肝炎防治基金會，http://www.cfhpc.cn/Article/ArticleDetail?ArticleId=c35696a1-38c1-4697-966d-08e7946e20b8

[2]EASL,DigitalILC2020,https://ilc-congress.eu

[3]億知網，https://www.chinahbv.org/2421.html

[4]億知網，https://www.chinahbv.org/2111.html

[5]騰盛博藥，http://cn.briibio.com/pipeline.php

[6]生物谷，https://mp.weixin.qq.com/s/PI9_RmXRAaU1xjpEob2KsQ

[7]莊輝，https://www.baidu.com/bh/dict/ydxx_8101833864273141868?tab=%E6%B2%BB%E7%96%97&title=%E6%85%A2%E6%80%A7%E4%B9%99%E5%9E%8B%E8%82%9D%E7%82%8E&contentid=ydxx_8101833864273141868&query=%E4%B9%99%E8%82%9D%E5%B8%B8%E7%94%A8%E8%8D%AF&sf_ref=dict_home&from=dicta