EASL：恩替卡韋+聚乙二醇干擾素α + HBV疫苗可提高慢乙肝患者臨床治愈率

編者按：HBV疫苗接種可能對慢乙肝患者HBsAg清除有作用。有臨床前研究顯示，將常規乙肝疫苗和核苷類藥物(NA)聯合治療可誘導土撥鼠更強的抗體應答。有研究發現重組HBV疫苗接種非活動性HBsAg攜帶者可實現約10％的HBsAg血清學轉換率。然而，尚未有針對常規HBV疫苗接種聯合NA和聚乙二醇干擾素α(PEGIFNα)對獲得病毒學抑制的慢乙肝患者HBsAg清除作用的相關研究。

2019年EASL年會上發布了一項韓國的E+VIP研究(相關鏈接)，最近這項研究正式發表在CLINICALINFECTIOUSDISEASES（IF=8.313）上，研究顯示恩替卡韋（ETV）加用PEGIFNα序貫HBV疫苗可顯著提高慢乙肝患者HBsAg清除率，且治療早期獲得HBsAg應答的患者可獲得更高的HBsAg清除率。

研究方法

111例ETV經治獲得HBVDNA<20IU/mL且HBsAg<3000IU/mL的慢乙肝患者通過1:1:1隨機分為三組，NA加用PEGIFNα序貫HBV疫苗組(E+sVIP)：ETV(100周)+PEGIFNα(180μg/周，48周)+序貫HBV疫苗(20μg:52，56，60及76周)；NA加用PEGIFNα聯合HBV疫苗組(E+cVIP)：ETV(100周)+PEGIFNα(180μg/周，48周)+HBV疫苗(4，8，12及28周)；對照組：ETV單藥(100周)。主要療效指標為100周時的HBsAg清除，次要療效指標為安全性。

患者基線

E+sVIP和對照組之間以及E+cVIP和對照組之間的基線特征無顯著性差異。組間qHBsAg中位水平，qHBsAg<250IU/mL的患者占比均無顯著差異(所有P>0.05)。三組絕大多數為HBeAg陰性患者。

研究結果

PEGIFNα聯合NA序貫HBV疫苗組 HBsAg清除率顯著高于NA單藥組

100周時PEGIFNα聯合NA序貫HBV疫苗組(E+sVIP組)HBsAg清除率顯著高于對照組(16.2%vs0%，P=0.025)，但PEGIFNα聯合NA聯合HBV疫苗組(E+cVIP組)與對照組無顯著差異(5.4%vs0%，P=0.54)。

24周時HBsAg下降幅度較大的患者 HBsAg清除率越高

三組患者在第100周時的qHBsAg水平均顯著低于基線水平(所有P<0.0001)。E+sVIP、E+cVIP和對照組的平均qHBsAg水平分別降低了396.6IU/mL，392.1IU/mL和310.1IU/mL。但從12周開始，各時間節點E+sVIP組qHBsAg水平均顯著低于對照組(P=0.002)。

第100周獲得HBsAg清除的8例患者中，87.5%(7/8)的患者第24周時HBsAg降低了70％以上。E+sVIP和E+cVIP組中未獲得HBsAg早期降低(基線至第24周HBsAg下降70％以上)的患者中，97.7%(43/44)的患者第100周時未獲得HBsAg清除。

肝霖君有話說

已有多項研究表明核苷經治獲得HBVDNA陰性，HBsAg<1500IU/mL的患者加用PEGIFNα治療的HBsAg清除率可達30%以上。而此研究則針對核苷治療后獲得HBVDNA陰性，HBsAg<3000IU/mL的患者，加用PEGIFNα治療48周后序貫乙肝疫苗，100周時的HBsAg清除率為16.2%。我們所知的Anchor研究的患者基線與此研究類似，而采用ETV加用PEGIFNα治療48周后，PEGIFNα單藥再治療48周，中期結果顯示72周和96周的HBsAg清除率已分別高達25.64%和31.34%，是要高于本研究結果的(相關鏈接)。

因此該研究如果有一組對照為ETV加用PEGIFNα治療至72周或100周的對照可能可發現更多結論，包括48周的HBsAg清除率如何，48周時序貫乙肝疫苗或繼續PEGIFNα治療的結局會有何不同？

希望今后能有更多的臨床治愈相關研究探討更為深入的問題，以進一步提高優勢以及非優勢患者臨床治愈率。