乙肝藥物：核苷類藥物和干擾素藥物有什么不同？恩替卡韋是否可以長期使用？

針對乙肝治療有很多藥品，不同藥品制作工藝和設計原理都是不同的。例如，國內外認可的核苷類藥物（NAs）和干擾素（IFN）就存在明顯不同，小番健康簡單介紹關于恩替卡韋、替諾福韋酯以及PEG-IFN-α2a。它們都是目前治療乙肝的一線藥物。核苷類藥物主要在胞質中起到強效抑制作用，所以，核苷類藥物往往療程比較長，有的情況需要終身服藥。

從原理上，核苷類藥物只能抑制病毒復制，不能對肝細胞核內的復制模板cccDNA起作用，這是核苷類藥物主要缺點。還有一個缺點是，長期口服NAs后，容易出現抗藥性，如果隨意停藥，體內病毒又會反彈，副作用會隨著服用時間延長而相對于增加。

干擾素，并不是純粹意義上的抗病毒藥物，它主要是間接對細胞起到抗病毒療效。干擾素同樣是一種抑制乙肝病毒復制藥物，主要在抑制乙肝病毒蛋白質合成來起效，沒有對乙肝病毒復制模板cccDNA有任何清除或抑制作用。因為干擾素屬于非特異性的，所以，往往慢性乙肝患者（CHB）對其應答偏低，副作用要比NAs大很多，包括血小板減少、白細胞減少以及容易疲勞、流感樣癥狀發生，但是，干擾素的持續抑制病毒效果比NAs更好，獲得的表面抗原消失率會比NAs高。

通過小番健康介紹，目前NAs或IFN方案是各有千秋，但整體上對肝細胞核內的cccDNA都沒有直接或間接作用。干擾素應用很廣，具有廣譜性，主要分IFN-α、IFN-β、IFN-γ三種類型，其中IFN-α可以起到抗病毒效果。從統計數據上，e抗原陽性慢性乙肝患者使用干擾素療效會更為顯著。

干擾素一個方面能夠誘導多種抗病毒蛋白，阻止乙肝病毒核酸和蛋白合成，進而完成抑制作用；另一方面，干擾素可以機體免疫力，即增強淋巴細胞和巨噬細胞活力來起到抗病毒作用。當然，干擾素缺陷主要是，藥物濃度偏低是容易出現病毒反彈，而藥物濃度偏高時可以導致各種副作用，包括頭痛、寒戰、肌肉痛以及發熱等。

再比較NAs中的一線藥物恩替卡韋，恩替卡韋可以抑制因為長期口服拉米夫定而耐藥的情況，屬于挽救治療方案中的首選藥。恩替卡韋適應癥是，轉氨酶水平持續升高或體內乙肝病毒復制十分活躍，以及在肝組織學檢查存在明顯活動性病理的慢性乙肝患者。恩替卡韋之所以耐藥率低，主要是因為能夠引發恩替卡韋耐藥，必須至少存在三個基因位點同時變異。

所以，恩替卡韋目前是一線藥物，高耐藥屏障是其優點，特別是《慢性乙肝防治指南》提倡的初始治療選擇低耐藥特性。當然，恩替卡韋獲得e抗原血清學轉換時間很長，目前從統計數據上，不是很多見長期口服恩替卡韋可以實現e抗原消失，e抗體轉陽，在長期口服恩替卡韋往往療程難以確定，通常是長期服用的。

還有一種就是富馬酸替諾福韋艾拉酚胺，即丙酚替諾福韋片（TAF）。TAF對比恩替卡韋具有比較好的靶向性，進入人體胃腸道不容易被分解掉藥物活性，吸收比較快。丙酚替諾福韋片在臨床試驗中，副作用主要有頭痛、惡心、失眠、咳嗽、腹瀉以及上呼吸道感染等，大多數TAF的副作用都屬于輕度。

小番健康注意到，目前乙肝藥物研發方向，化藥比較少，但是在治療過程中起著舉足輕重作用；反觀乙肝生物藥其實是比較普遍的，但多集中在疫苗或者干擾素方向。通過介紹，相信能夠對乙肝一線治療藥物有更加深刻認識，有助于今后聽得懂臨床醫生的話，或聽得懂醫藥技術研發人員在藥品設計、仿制過程的一些考慮方向。