在研乙肝新藥：Bentysrepinine（替芬泰）首個人體臨床研究結果發表！

Bentysrepinine（替芬泰，Y101) 是由我國貴州百靈藥業研發的一款用于慢乙肝治療的的馬蹄金素(從植物馬蹄金中提取的一種化合物)衍生物 （一類苯丙氨酸二肽衍生物）。

近日，蘇州大學附屬第一醫院研究人員在 Clin Drug Investig 雜志上發表了該藥在中國健康志愿者中的安全性、耐受性和藥代動力學研究結果。

兩項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗分別評估了單劑量口服 Bentysrepinine（替芬泰，Y101)(50-900mg，研究01)和多劑量(300mg 和 600mg，研究02)的安全性、耐受性和藥代動力學，另外還做了一項隨機開放交叉食物效應研究(600mg，研究03)進行評估。

藥物的安全性和耐受性通過不良事件(AE)報告、臨床實驗室檢查、體格檢查、生命體征監測和心電圖(ECG)進行評估。采用高效液相色譜-串聯質譜法(LC-MS/MS)分析血漿、尿液和糞便樣品，研究藥代動力學。

研究結果，總共納入了94名受試者，Bentysrepinine 耐受性良好。50-900mg 之間單次和多次口服有輕度和可逆性不良反應發生。最常見的不良反應是丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和天冬氨酸轉氨酶(AST)升高。其他有臨床意義的不良反應包括惡心和尿白細胞、尿紅細胞、轉氨酶、肌酸激酶、總膽固醇、甘油三酯和低密度膽固醇升高。

在研究期間，心電圖、生命體征或實驗室評估沒有臨床上顯著的變化。

在劑量遞增研究中沒有達到最大耐受劑量(MTD)。Bentysrepinine 吸收和代謝迅速，達到最大濃度(Tmax)的平均時間為1-2 h，平均終末消除半衰期(T1/2)約為1-3 h。

單次遞增劑量研究中，在50-900 mg劑量范圍，Bentysrepinine 的濃度-時間曲線下面積（AUC）和最大血漿濃度（Cmax）的暴露通常以劑量依賴性但不與劑量成比例的方式增加。

以藥物原型從尿排泄和糞便排泄分別占總劑量的2.98％和4.58％。

在多劑量研究中，300 mg 和 600 mg 劑量水平重復給藥后未發現藥物蓄積。使用600mg 單劑量的食物效應研究表明，食物攝入對片劑 Bentysrepinine 的吸收有明顯影響。研究沒有發現基于性別的差異。

綜上，研究結論認為，在單劑量和多劑量研究中，在50-900 mg的劑量范圍內，Bentysrepinine 在健康受試者中均表現出可接受的安全性和耐受性。該藥物未顯示線性藥代動力學特征。分別服用300和600 mg劑量后未觀察到蓄積。Bentysrepinine 在體內廣泛代謝。食物可能會增加其生物利用度。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！文獻原文：Phase I, First-in-Human, Single and Multiple Ascending Dose- and Food-Effect Studies to Assess the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of a Novel Anti-hepatitis B Virus Drug, Bentysrepinine (Y101), in Healthy Chinese Subjects.