讓我們一起來看看治療型乙肝疫苗臨床試驗結果

HBV疫苗是預防慢性HBV感染及其并發癥的最佳方法。在全球范圍內，常規的嬰兒針對HBV的免疫接種有所增加，2017年估計覆蓋率達到84％。我國乙肝疫苗已經納入計劃免疫，一般來說寶寶出生后都會接種乙肝疫苗。

HBV疫苗除了用于乙肝預防以外，近期有研究表明其也在治療方面有所作用。讓我們一起來看看都有哪些進展！

治療型乙肝疫苗臨床試驗結果

HBV疫苗治療的首批臨床研究之一是對32位連續的慢性HBsAg慢性肝炎攜帶者進行的，對可檢測的HBV DNA的慢乙肝患者在三個月的間隔內接受了三份標準劑量的GenHevac B疫苗。

首次給藥后六個月，有12名患者（37.5％）的HBV DNA檢測不到（低于檢測下限），而其他三名患者的HBV DNA滴度明顯降低。在這15名應答者中，有8名接受了標準療程的α-干擾素治療，所有患者均仍未檢測到HBV復制。在對疫苗無反應的17名患者中，有13名接受了α-干擾素治療，只有3名HBV-DNA的復制被抑制。結論是，有53％的HBV患者在接受乙肝疫苗治療后會出現HBV-DNA被抑制的情況。

ian等研究了preS1多肽疫苗接種是否是慢性HBV感染患者的潛在治療方法。他們發現，L-HBsAg的preS1結構域對B細胞和T細胞反應均具有很強的免疫原性。此外，preS1多肽誘導的抗preS1清除了攜帶者小鼠中的HBV DNA，并阻止了HBV感染/對肝細胞的再感染，這表明隨后接種HBsAg疫苗可以誘導HBV攜帶者小鼠抗HBs血清轉化。

在鼠模型和慢性HBV感染患者的細胞中，GS-4774誘導產生干擾素γ的CD4 +和CD8 + T細胞。Boni等發現接種疫苗可以使接觸抗原肽的CD8-T細胞增加干擾素-γ，腫瘤壞死因子和白細胞介素2的產生，而對CD4-T細胞的影響很小，他們得出結論GS-4774可以與TNF-α聯合使用其他抗病毒治療可增強免疫反應。

在III期臨床試驗中，Al Mahtab等人研究了包含HBsAg和乙型肝炎核心抗原的治療性疫苗（NASVAC）與聚乙二醇化干擾素聯合使用在160例慢性HBV感染患者中的療效。在這項研究中，與聚乙二醇干擾素組相比，在隨訪24周時，NAVASC組的病毒載量顯著降低。

與聚乙二醇化干擾素相比，NASVAC組的HBeAg清除率也更高，但是與聚乙二醇化干擾素組相比，在NASVAC組中發現有輕微進展為肝硬化。

HBV疫苗評價

HBV疫苗是預防慢性HBV感染及其并發癥的最佳方法。

在全球范圍內，針對嬰兒的常規HBV的免疫接種有所增加，但仍需要進一步努力以在許多國家實施該覆蓋率。

大量證據表明，治療性疫苗在鼠模型和人體試驗中具有令人鼓舞的結果，但這些結果需要通過進一步臨床研究加以佐證！

參考：Stasi C, Silvestri C, Voller F. Hepatitis B vaccination and immunotherapies: an update. Clin Exp Vaccine Res. 2020;9(1):1–7. doi:10.7774/cevr.2020.9.1.1