AASLD2019：低劑量JNJ

JNJ-3989（ARO-HBV）用于沉默來自游離cccDNA和整合HBV DNA的HBV RNA轉錄本。在第二階段期研究（AROHBV1001）中，所有24例接受3個月（每4周用藥一次，Q4w） JNJ-3989劑量（100-400mg）NA（替諾福韋或恩替卡韋）的患者（無論是HBeAg狀況還是先前的核苷（酸）類似物治療情況如何）的血清HBsAg水平均降低≥1log10（EASL 2019 ）。

JNJ-3989減少了所有可測量的病毒產物（HBV DNA，RNA，HBeAg，HBcrAg），并且耐受性良好。研究人員對Q4w進行了研究進行了擴展（從4名患者到8名患者），并添加了了兩個濃度劑量的能量（25和50mg）（n = 8 /劑量）。

研究分為HBeAg陽性或陰性，經歷核苷（酸）類似物或稱為治愈的慢乙肝患者作為受試對象，并在第1、27和57天（每4周用藥一次，Q4w）接受3次皮下JNJ-3989劑量的25 mg，50 mg，100 mg，200 mg，300 mg或400 mg用藥治療。

患者在第1天開始/持續使用核苷（酸）類似物，并持續至JNJ-3989即將結束后。評估包括藥物安全性和HBsAg，HBeAg，HBV DNA，RNA和HBcrAg的水平。時間為11個月。

研究結果顯示，所有患者均接受計劃的JNJ-3989劑量，無治療中斷或藥物相關的嚴重不良事件。

治療后逐步的持續時間為14-56天（25和50mg，n = 16）和100-400mg的56-285天（n = 32）。

在第113天（3劑后的典型平均最低點，最后一劑用藥后56天），從第1天起平均HBsAg（SE）log10降低（除非另有說明，n = 8）為：25 mg JNJ -3989，1.54（0.18）；100mg，1.54（0.18）； 200mg，1.77（0.18，n = 7）； 300mg，1.48（0.11）； 400mg，1.75（0.16）（圖）；50mg組有6/8名患者還沒有達到第113天。

從第1天起HBsAg降低≥1.0log10的≥113天的患者數據比例為4/8（25mg），7/8（100mg），8/8（200mg），8/8（300mg）和8/8 （400毫克）。

對于有HBsAg> 100 IU / mL（第1天）和有≥113天數據的患者，2/7（25mg），5/7（100mg），6/6（200mg），6/8（300mg）和5/7（400mg）名JNJ-3989治療的患者達到HBsAg <100 IU / mL。治療后HBV DNA，RNA，HBeAg和HBcrAg也下降。

綜上，慢乙肝患者對每月一次JNJ-3989用藥，劑量為25–400mg（NA）的耐受性良好。使用100–400mg JNJ-3989，97％的患者（31/32）實現HBsAg降低了≥1.0log10。25mg劑量雖然有效，但似乎效果不佳。50mgJNJ-3989的評估分配中。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息來源：2019AASLD論文集696

慢性乙型肝炎（CHB）患者擴大人群中RNA干擾（RNAi）治療JNJ-3989結合核苷類似物（NA）治療的劑量反應