《中國慢性乙型肝炎防治指南(2019版)》將TAF列為一線推薦用藥

自上次更新中國慢性乙型肝炎（CHB）指南至今已有四年。在這四年中，新藥的研發和CHB的治療理念發生了很大的變化。有必要更新CHB的預防和治療指南。

因此，中華醫學會傳染病學會和中華醫學會肝病學會于2018年底開始修訂中國慢性乙型肝炎防治指南，初步開展在2019年全國病毒性肝炎和肝病會議上解釋了指南的更新點。

中華醫學會傳染病學會會長王貴強教授和北京大學第一醫院王桂強教授于2019年在全國病毒性肝炎和肝病研討會上介紹。新指南涉及丙泊酚替諾福韋（TAF）和替諾福韋富馬酸鹽（TDF）作為優先核苷（酸）類似物，拉米夫定和阿德福韋酯不推薦使用。

“呼吸道乙型肝炎抗病毒治療是關鍵，病因治療是最重要的，所以新指南推薦藥物的基本原則是強力和低耐藥性，更積極地推薦使用強度和低耐藥性的藥物，“王貴強教授說。

另外，如果原藥是拉米夫定或阿德福韋酯，即使病毒得到很好的控制，建議調整治療方法，即拉米夫定和阿德福韋酯，即使沒有耐藥性也建議使用藥物改用TDF或TAF等低藥物藥物。

乙型肝炎是一種高危傳染病。中國約有2800萬慢性乙型肝炎患者。每年約有30萬人死于乙型肝炎病毒引起的肝硬化或肝癌。

乙型肝炎很難治愈，因為乙型肝炎病毒特別耐藥。它可以在30°C~32°C的血清中存活6個月，在零下20°C下存活5年。

令全球醫生普遍頭痛的問題就是乙肝病毒的耐藥性問題，像拉米夫定、阿德福韋酯等耐藥率比較高。一直到TDF的出現，乙肝病毒的耐藥性問題得到了很大的改觀，臨床研究TDF具有8年零耐藥的記錄。

雖然TDF的出現極大改觀了慢乙肝的抗病毒治療現狀，但是長期服用會有輕微腎損傷和降低骨密度的風險，因此并不太適合腎功能不全的患者和骨質疏松高危人群如老年患者等。

在2016年11月，Gilead公司對外宣稱乙肝治療的新藥TAF獲得美國FDA批準，用于成人慢性乙肝且沒有失代償期肝病患者的治療，這是十年來首個被批準的乙肝新藥。

TAF每片為25mg，TDF每片為300mg，臨床用量減少了10倍多，但是獲得了和TDF相似的抗病毒療效。另外，體外試驗表明TAF在人體原代肝細胞內產生的濃度是TDF的5倍，TAF可以直接“靶向”肝臟，減少了有效治療成分在全身其他組織血漿濃度中的暴露量。

可以說TAF在減少臨床用量提高抗病毒療效的同時，極大避免了對于身體其他器官的毒性損害。

兩項國際3期研究（108和110號）數據支持了TAF的療效和安全性，研究共入組了1632例慢乙肝患者（其中334例在中國接受治療）。結果發現，在為期96周的治療時間內，無一例患者發生替諾福韋耐藥，且TAF在骨骼和腎臟安全性參數上有顯著改善。

據悉，TAF在2016年被美國FDA和日本藥監機構批準，在2017年獲得歐洲委員會批準，在2018年11月被中國國家藥品監督管理局批準上市。

因此，此次新版指南的更新，在藥物選擇上強調了“強效低耐藥”的原則，優先推薦耐藥屏障非常高的TAF和TDF作為一線抗乙肝病毒的首選藥物，可謂眾望所歸。

當然，藥物的選擇還要考慮患者的經濟因素，如果指南推薦的乙肝一線用藥進入醫保，替諾福韋一定是最優秀的，TAF和TDF會是慢乙肝患者的首選藥物。而那些年紀較大、50歲以上，或者高血壓、糖尿病的慢性病患者，可能選擇TAF會更好，因其對腎臟和骨骼安全性更佳。

距離上次中國慢性乙型肝炎（慢乙肝）的指南更新已經有4年時間了，在這4年中，慢乙肝在新藥研發和治療理念等方面都發生了很大的變化，對慢乙肝防治指南進行再更新就顯得非常有必要。

因此，中華醫學會感染病學分會及中華醫學會肝病學分會于2018年底啟動我國慢乙肝防治指南的修訂工作，并于2019年全國病毒性肝炎及肝病學術會議上對指南的更新要點進行初步解讀。

中華醫學會感染病學分會主任委員、北京大學第一醫院王貴強教授在2019年全國病毒性肝炎及肝病學術會議上介紹，新版指南將丙酚替諾福韋（TAF）和富馬酸替諾福韋酯（TDF）等作為優先推薦的核苷（酸）類似物，拉米夫定和阿德福韋酯不推薦使用。

“慢乙肝抗病毒治療是關鍵，病因治療是最重要的，因此新版指南推薦藥物的基本原則是強效低耐藥，更積極推薦強效低耐藥藥物的使用”王貴強教授講到。

另外，對于如果原來使用的藥物如果是拉米夫定、阿德福韋酯，即使病毒控制得很好也建議調整治療，即拉米夫定和阿德福韋酯即使沒有出現耐藥還是建議患者換用低耐藥藥物治療，比如TDF或TAF。

乙肝是一種高發性的傳染病，在中國約有2800萬的慢乙肝患者，每年大約30萬人死于由乙肝病毒導致的肝硬化或肝癌。

乙肝之所以難以治愈是因為乙肝病毒的抵抗力特別強，在血清中30℃~32℃可以存活6個月，在零下20℃中可以存活5年。

令全球醫生普遍頭痛的問題就是乙肝病毒的耐藥性問題，像拉米夫定、阿德福韋酯等耐藥率比較高。一直到TDF的出現，乙肝病毒的耐藥性問題得到了很大的改觀，臨床研究TDF具有8年零耐藥的記錄。

雖然TDF的出現極大改觀了慢乙肝的抗病毒治療現狀，但是長期服用會有輕微腎損傷和降低骨密度的風險，因此并不太適合腎功能不全的患者和骨質疏松高危人群如老年患者等。

在2016年11月，Gilead公司對外宣稱乙肝治療的新藥TAF獲得美國FDA批準，用于成人慢性乙肝且沒有失代償期肝病患者的治療，這是十年來首個被批準的乙肝新藥。

TAF每片為25mg，TDF每片為300mg，臨床用量減少了10倍多，但是獲得了和TDF相似的抗病毒療效。另外，體外試驗表明TAF在人體原代肝細胞內產生的濃度是TDF的5倍，TAF可以直接“靶向”肝臟，減少了有效治療成分在全身其他組織血漿濃度中的暴露量。

可以說TAF在減少臨床用量提高抗病毒療效的同時，極大避免了對于身體其他器官的毒性損害。

兩項國際3期研究（108和110號）數據支持了TAF的療效和安全性，研究共入組了1632例慢乙肝患者（其中334例在中國接受治療）。結果發現，在為期96周的治療時間內，無一例患者發生替諾福韋耐藥，且TAF在骨骼和腎臟安全性參數上有顯著改善。

據悉，TAF在2016年被美國FDA和日本藥監機構批準，在2017年獲得歐洲委員會批準，在2018年11月被中國國家藥品監督管理局批準上市。

因此，此次新版指南的更新，在藥物選擇上強調了“強效低耐藥”的原則，優先推薦耐藥屏障非常高的TAF和TDF作為一線抗乙肝病毒的首選藥物，可謂眾望所歸。

當然，藥物的選擇還要考慮患者的經濟因素，如果指南推薦的乙肝一線用藥進入醫保，替諾福韋一定是最優秀的，TAF和TDF會是慢乙肝患者的首選藥物。而那些年紀較大、50歲以上，或者高血壓、糖尿病的慢性病患者，可能選擇TAF會更好，因其對腎臟和骨骼安全性更佳。來源：今日醫藥