服用乙肝藥TDF和TAF，在抑制乙肝患者肝癌發病率上的優劣性！

本片文章您將了解以下內容：

1、TDF與TAF在肝癌方面的效果

2、研究過程

今天我們繼續給大家分享第十屆全國疑難及重癥肝病大會上專家學者們的權威研究報告。

這次的主題是Way-Kay Seto教授帶來的“使用丙酚替諾福韋（TAF）或富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）治療長達四年的慢性乙型肝炎（CHB）患者中肝細胞癌（HCC）的發生率和臨床特性”。

去年年底剛剛在國內上市的乙肝抗病毒新藥TAF是替諾福韋酯TAF的升級版，比TDF具有更高的血漿穩定性，在抗病毒治療藥效上和TDF相同，而大幅降低了TDF對骨骼和腎功能的副作用，具有良好的藥物安全性。

TAF之所以可以用更小的劑量達到相同的療效，是因為與TDF代謝場所不同。TAF經血液流入肝臟后，經肝細胞膜上的OATP1B1及OATP1B3主動轉運進入肝細胞，同時也能通過被動運輸的方式進入肝細胞。進入肝細胞后，在羧酸酯酶1（CES1，主要在HBV感染肝細胞中表達）的作用下脫去苯環形成中間產物Ala-TFV, Ala-TFV又經化學和/或酶作用轉變為TFV，而后TFV經磷酸化變成TFV二磷酸發揮抗毒作用，或以TFV原型經腎臟排泄。

也就是說，和TDF相比，TAF增強了活性藥物（TFV-DP）向肝細胞的遞送，降低了TFV在循環中的水平，從而減少了藥物的不良反應。

我們在之前的文章中也給大家講解過，使用恩替卡韋和替諾福韋，在降低乙肝患者的肝癌風險上是否有差異。今天，我們要講的就是，使用替諾福韋的患者中，有多大的概率將會患癌，而TAF在減輕肝癌發生率上，是否相比TDF有優越性。

科學家團隊設計了一項雙盲、活性對照3期的研究，在第一組中有360位乙肝患者一開始使用TAF、180位乙肝患者一開始使用TDF，在96周后都開始進行TAF治療。第二組中則有415位初始TAF乙肝患者、202位初始TDF乙肝患者，在抗病毒144周后也換為TAF。

主要觀察192周、即四年后的乙肝患者們的乙肝表面e抗原HBeAg變化、HBV DNA水平和肝病進展情況。

為了使實驗更加嚴謹，研究人員控制了使用TDF和TAF患者之間的性別、年齡、人種、初始乙肝特征等基本相同。

最后得出的研究結果如上圖，一共有0.8%使用TAF的患者和2.1%使用TDF的患者在抗病毒治療的四年內患肝癌，總共16名患癌乙肝患者，其中2人死亡。

但是，單就此項研究而言，我們并不能得出使用TAF的乙肝患者比TDF有更小的肝癌發作率，這一結論仍需要更多的驗證實驗、或者更大的樣本數據來支持。

那什么是我們可以得出的結論呢？

如上圖顯示，使用TAF的患者普遍比使用TDF的患者肝癌發作的時間更晚。這或許意味著TAF有較好的抑制乙肝病毒活躍性的能力，可以有效延遲乙肝患者的肝癌發作。

同時，研究顯示大部分的乙肝患者通過TDF或TAF的抗病毒治療能夠有效實現病毒抑制，TAF比TDF在幫助乙肝患者實現肝功能恢復（即ALT復常）上有更好的效果。

雖然單項研究并不能完全證實TDF和TAF在抑制乙肝患者肝癌發病率上的優劣性，但是這是一個挺有意義的啟發。希望后續有更多的科學家對此進行驗證實驗，從而讓更多的乙肝患者擺脫肝癌的噩夢。(來源：vili未你)